黃武六年（227年）正月，吳國(guó)諸將平定彭綺叛亂。
黃武七年（228年）八月，“石亭之戰(zhàn)”爆發(fā)，孫權(quán)命陸遜督率諸將大敗曹休。
登基為帝
黃龍?jiān)辏?29年），孫權(quán)于武昌（今湖北鄂城）正式登基為帝，建國(guó)號(hào)為吳，孫吳王朝正式建立。割據(jù)遼東的公孫淵自從黃武七年（228年）后，便多次與孫權(quán)來(lái)往使者。五月，孫權(quán)派使者出使遼東。六月，與前來(lái)祝賀孫權(quán)登基的蜀使陳震商議平分曹魏九州，并制定盟書(shū)。九月，孫權(quán)下詔遷都建業(yè)（今南京市），并命上大將軍陸遜輔佐太子孫登董督軍國(guó)事務(wù)，駐守武昌。
黃龍三年（231年）、孫權(quán)派太常潘濬率軍五萬(wàn)討伐叛亂的五溪蠻夷。
嘉禾元年（232年），孫權(quán)派遣將軍周賀等航海到遼東。
割據(jù)遼東的公孫淵自從魏明帝太和二年（228年）廢叔繼位后，便多次與孫權(quán)來(lái)往使者。嘉禾二年（233年），公孫淵遣使向?qū)O吳稱臣，企圖以孫吳為外應(yīng)以叛魏。孫權(quán)打算冊(cè)封公孫淵為燕王，遭到顧雍、張昭等群臣反對(duì)，但孫權(quán)仍然派張彌、許晏等人攜金玉珍寶立公孫淵為燕王。公孫淵沒(méi)想到孫權(quán)會(huì)如此看重自己，但認(rèn)為孫吳遠(yuǎn)而曹魏近，害怕曹魏討伐，又垂涎孫吳送來(lái)的珍寶，于是誘斬吳使，并將其首級(jí)獻(xiàn)給魏明帝曹叡。孫權(quán)忿恨公孫淵巧詐反復(fù)，打算親自率軍前往征討，后聽(tīng)從朝臣勸諫，才未出征。
嘉禾三年（234年），孫權(quán)親征合肥。
赤烏三年（241年），孫權(quán)派衛(wèi)將軍全琮攻淮南、威北將軍諸葛恪攻六安。全琮與魏將王凌在芍陂交戰(zhàn)，不利而還。同時(shí)，車騎將軍朱然圍攻樊城。同年五月，太子孫登去世。
兩宮之爭(zhēng)
在長(zhǎng)子孫登逝世后，孫權(quán)的三子孫和被立為太子。自赤烏五年（242年）起，孫和及魯王孫霸之間因儲(chǔ)君問(wèn)題產(chǎn)生了極大矛盾。朝中大臣亦分為兩派分別支持太子和魯王。其中，陸遜、顧譚、吾粲、朱據(jù)、諸葛恪等都支持太子，而步騭、呂岱、全琮、呂據(jù)和孫弘等都支持魯王。
赤烏八年（245年）八月，孫權(quán)派校尉陳勛開(kāi)鑿句容城中路運(yùn)河，建造糧倉(cāng)。
赤烏十三年（250年），孫權(quán)廢孫和，賜死孫霸，并于同年十一月改立孫亮為太子。十二月，孫權(quán)派將軍戴烈、陸凱率軍前往南郡抵抗王昶。
去世
太元元年（251年）冬十一月，孫權(quán)在到南郊祭祀天地后便得了風(fēng)疾，當(dāng)年十二月，孫權(quán)急召大將軍諸葛恪入朝，委托后事。
神鳳元年（252年）夏四月，孫權(quán)病逝，終年71歲，在位24年。謚號(hào)大皇帝，廟號(hào)太祖。葬于蔣陵。
在位年號(hào)：黃武（222年—229年）、黃龍（229年—231年）、嘉禾（232年—238年）赤烏（238年—251年）、太元（251年—252年）、神鳳（252年）
為政舉措
政治
在開(kāi)展軍事、外交活動(dòng)和擴(kuò)大地盤(pán)的同時(shí)，孫權(quán)注重發(fā)展生產(chǎn)、富國(guó)強(qiáng)兵。他接替其兄主事不久，即開(kāi)始推行屯田。東吳屯田分軍屯和民屯，設(shè)典農(nóng)校尉、典農(nóng)都尉、屯田都尉等職官管理，屯田兵且耕且戰(zhàn)，屯田戶只須種田，免除民役。屯田地區(qū)分布很廣，屯田的軍民多少不等，皖城的屯田基地有屯兵數(shù)千家，而毗陵的屯田民則有男女?dāng)?shù)萬(wàn)口。東吳屯田的規(guī)�？捎^，且多用牛耕，耕作技術(shù)也較先進(jìn)。
海昌縣（今浙江海寧）是孫吳早期唯一的屯田縣，由陸遜為屯田都尉。
黃武五年（226年），陸遜以所在少谷為由，上表請(qǐng)令諸將增廣農(nóng)田、拓開(kāi)屯田，孫權(quán)同意擴(kuò)大屯田面積，并將駕車的牛改作耕牛，親自耕田，鼓勵(lì)將吏屯墾。
孫權(quán)也注意興修水利，他于黃龍二年（230年）筑東興堤，以遏巢湖水，又于赤烏十三年（250年）作堂邑涂塘（即今江蘇六合縣互梁堰），此外，還開(kāi)鑿了幾條運(yùn)河，這些運(yùn)河既是內(nèi)河航道，又有灌溉作用。
為了恢復(fù)和發(fā)展生產(chǎn)，孫權(quán)多次寬賦息調(diào)，奪取荊州后，免除了荊州農(nóng)民的租稅，并下令諸將要居安思危，加強(qiáng)武備，崇尚節(jié)儉，要求放寬催收農(nóng)夫所欠租稅。
首都建業(yè)原名秣陵，最初是一小縣，因?qū)O權(quán)定都建業(yè)并開(kāi)鑿運(yùn)河而成為一流都市，后成為六朝古都，現(xiàn)名南京。
外交
孫權(quán)為擴(kuò)大勢(shì)力，曾于黃龍二年（230年），遣將軍衛(wèi)溫、諸葛直將甲士萬(wàn)人，浮海求夷洲、亶洲，吳軍勢(shì)力達(dá)到了夷州（即臺(tái)灣島），赤烏五年（242年），又派遣將軍聶友、校尉陸凱航行珠崖、儋耳（指現(xiàn)今的海南島）。揭開(kāi)了大陸與臺(tái)灣交往的歷史序幕，孫權(quán)還進(jìn)一步鞏固了對(duì)交州的統(tǒng)治，積極派人與徼外的扶南（今柬埔寨）、林邑（今越南南方）諸國(guó)建立友好關(guān)系，以后，又派交州刺史出使南洋諸國(guó)，與印度建立了外交關(guān)系。